目录

一 近年冠心病的流行情况及对策

二 心血康的作用机理及临床应用

三 斑块理论与急性冠脉综合症及预防

成都地奥集团学术部 二00三年三月

地奥心血康胶囊及相关基础
一 近年冠心病的流行情况及对策
（一）近年冠心病的流行情况
1 冠心病发病的总体情况:
中国人群的主要死亡原因及百分构成及排位,心脑血管病不仅排位第一，所占比例也逐年增大。据卫生部“2000年全国卫生事业发展情况公报”，2000年我国心血管病死亡率在城市人群为106 .651 /10万。（约130万人）
2 冠心病发病的地区差异:
我国冠心病发病率属低发国家，但人口基数大，绝对患病人数多，防治任务乃然很重。
我国冠心病事件发病率呈现的地区性差异,北方高，南方低。
3 冠心病发病的城乡差异:
据卫生部“2000年全国卫生事业发展情况公报”，2000年我国心脑血管病死亡率在城市人群为234.61/10万，在农村人群为188.63/10万，心脑血管病成为第一位死因.
4 流行趋势:
在今后10年甚至更长时间内，我国心血管病发病率和死亡率如何变化将主要取决于目前心血管病危险因素流行状况和变化趋势。另外，由于冠心病发病隐匿，症状表现多样，大部份确诊要依赖冠脉造影，给诊断带来很大困难，也给普查工作带来很大困难，国际通行的作法是用冠心病的危险因素和冠心病事件两个指标来衡量一个国家冠心病发病的高低，而不是直接采用冠心病发病率来表示。
已经被流行病学及大规模临床试验结果证实的主要心血管病危险因素有：高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、吸烟、年龄、性别。近年来研究发现，除上述传统危险因素外，还有一些生化物质可能成为新的心血管病危险因子，如雌激素缺乏、同型半胱氨酸（Hcy）、血浆纤维蛋白原、Ⅶ因子、血浆纤维蛋白溶解酶原激活抑制物、内源性t-PA、D-D二聚体、Lp(a)、C反应蛋白（CRP）、衣原体感染等。
据国家“九五”科技攻关课题协作组，我国心血管病主要危险因素流行现状：
（1） 各种危险因素均存在极大的人群差异；
（2） 高血压总体趋势明显呈北方高于南方、城市高于农村、男性高于女性，高发区患病率已超过40%；
（3）血脂异常患病率主要表现为经济发达地区高于经济相对不发达地区，高发区患病率超过30%.
（4）超重率明显存在北方高于南方、经济发达地区高于经济不发达地区，部分人群超重率已超过50%，甚至超过60%；
（5）吸烟率和饮酒率均表现男性主导行为。男性年龄标化吸烟率45-75%，女性0-13%，男性年龄标化饮酒率20-70%，女性0-9%；上述现状显示，心血管病主要危险因素在我国人群的流行强度已达到较高水平。
1984至1999北京地区人群血清总胆固醇水平变化趋势(年龄：25-64)，呈明显升高趋势。
1990年至1999年北京地区急性冠心病事件发病率变化趋势(年龄:35-74) ，呈走高趋势。
据北京市心肺血管疾病研究所进行11个省市队列人群心血管发病的前瞻性观察：
1.我国中年人群普遍存在心血管病危险因素及其在个体的聚集，76.4%的个体具有一项以上的危险因素（其中38.0%有任一项，25.0%有任二项，10.5%有任三项，2.6%有任四项，0.3%有任五项；（高血压、高胆固醇血症、 吸烟、高血糖、超重）
2.个体心血管发病率随危险因素在个体聚集的个数增加而成倍升高，各危险因素之间存在正协同致病作用，协同强度随危险因素组合不同而不同。如高血糖+超重、高血压+吸烟、高胆固醇血症+吸烟，高血压+高胆固醇血症+高血糖等是冠心病强触发因素。
以上流行病学资料显示，随着我国经济发展，人民生活水平提高，老龄化，多种心血管病危险因素在人群中的分布迅速增长，预示着我国在今后10—20年面临着心血管病发病率的大幅增长。

（二）防治冠心病的对策
从干预单一危险因素到多重危险因素的综合干预是现代心血管疾病防治的一个重要战略转移。已成为现代心血管疾病防治的最佳策略。研究方式也就从单一重疾病治疗转向治疗和减少冠心病事件并重。
近年来国内调查显示：临床诊治心血管病中尚存在相当的缺口，即相当数量病人未得到正确诊断、未采取治疗措施，即使治疗也未达到要求的目标或坚持长期治疗。因此对暂未患心血管病的人，应加强宣教减少发病（一级预防），同时对已患有心血管病者控制多重危险因素，应注重治疗的长期性和系统性（二级预防）。
一个值得重视的问题：基本医疗保险制度的实施和我国医疗费用的紧张现状，价—效医学同样显得重要。根据国外的循证医学制订的治疗方案具有强可靠性，但却不一定廉价，不是我国大多数患者所能长期承受的，这对我们实施心血管病多重危险因素的综合干预来预防我国面临的心血管病大流行是一个极为实际的问题。
符合我国国情的冠心病防治方案： 适合我国国情的 循证医学+效—价医学对同样具有疗效的国产药在国内进行大规模多中心临床试验（一级、二级预防），一旦证实疗效确凿，不失为好的解决办法。
在决策中另外由于心脑血管疾病具有高发病率、高致残率、高死亡率、高费用率，给人民的生命健康带来及大的危害。这一点已经得到国家卫生决策部门的重视。国家科技部农村与社会发展司的“十五”国家科技攻关计划，在心脑肺血管病防治研究项目中指出：心脑肺血管病以其高发病率、高致残率、高死亡率及较高治疗费用正形成对我国经济发展和人民生活水平及生活质量进一步提高的严重制约，立项要求探索符合我国国情且经济有效的高血压、冠心病、脑卒中及人群防治策略和措施，以期降低冠心病、脑卒中发病率和死亡率。
科教司规划处“国家重点基础研究发展规划”项目中指出： 发展防治心脑血管病的新技术、新方法和新药物，在10—15年内要求有3—5种具有我国独立知识产权的新药物和/或新技术、新疗法申报临床应用，其中有1—2种获得明确效果。

二 心血康的作用机理及临床应用
地奥心血康是成都地奥制药公司经多年研究,自主开发的国家二类新药,连续数年心血管中成药全国销量第一，是国家85、95重点科研项目，获得过多项国家级科研成果奖.主要有效成份是甾体总皂甙甾,现代药理研究发现有多方面的作用，与心血管有关的作用有：扩张冠状动脉、降低心肌耗氧、保护心肌等,是冠心病病人的基础用药.每粒心血康含甾体总皂甙100mg.
地奥心血康应用于临床已十多年，以其良好的临床疗效和安全性高而深受广大患者的认同，目前有5 千多万人服用过10盒以上该药，年销售额达6亿，连续4年全国中成药单品种销售第一。为防治冠心病做出了巨大贡献。
该药采用现代科学方法，从我国特有药用植物中提取的甾体总皂甙精制而成，是纯中药制剂。甾体总皂苷的提纯技术是国家“六·五” “七·五”重点科研项目，1982年立项，1988年完成。
地奥心血康中主要药物为薯蓣属中的：黄山药和穿龙薯蓣.
地奥心血康治疗冠心病的有效成分是8种甾体总皂甙（Saponin1-8），其含量在90%以上，其中Saponin1，2，3含量较高，7，8含量较低.薯蓣皂甙作为一种甾体皂甙，是我国第一个搞清分子式的中成药。

（一） 心血康的作用机理
目前研究发现有六大作用机理:
1).扩张冠脉血管，增加心肌血流,从而增加心肌的供氧:
1 .在小鼠血中注入放射性核素86Rb ，再测小鼠心肌中放射性核素的含量，心血康可提高其含量，提示增加冠脉血流量.
2. 阻止45Ca 跨膜内流，有一定Ca 拮抗作用.
2).减慢心率和轻度降低血压,可以减少心脏负荷而减少耗氧:
在地奥心血康和普萊洛而对狗心脏血流动力学实验研究中，两者均可使心率减慢、血压、左室内压、左室作功、冠脉阻力下降，但有两点不同；地奥心血康使总外周阻力下降，而普萊洛而增加；地奥心血康使冠脉血流量增加，而普萊洛而使之减少。亦有大量临床报道地奥心血康有适度减慢心率作用；在结扎冠脉造成犬心肌缺血和心梗模型研究中，发现地奥心血康可减少缺血范围和梗塞面积，疗效优于普萊洛而、异搏定.
3).保护缺血心肌细胞，使细胞浆膜、核膜、线粒体免受损伤,使缺血时心肌发生损伤和坏死的程度减小:
   抗脂质过氧化作用是保护心肌细胞、改善心功能的重要机制，通过清除氧自由基，使细胞浆膜、核膜、线粒体脂质成分免受氧自由基的攻击。地奥心血康抗脂质过氧化作用通过两条途径：1.减少氧自由基的产生；2.激活超氧化物歧化酶（SOD）,增加氧自由基的清除。
4).轻度降低胆固醇和甘油三酯,从而可以改善动脉粥样硬化:
血脂代谢紊乱是冠心病的重要危险因素,地奥心血康可降低Apo—B100、TC、TG，升高Apo—A1、HDL—C，从而有效防治动脉粥样硬化症及冠心病。
降脂机理主要是阻止胆固醇在肠道的吸收。
5).防止血小板聚集，可以阻止和减少动脉粥样硬化斑块形成,还可以防止冠状动脉内形成血栓或者减少血栓形成的范围和程度:
 地奥心血康对血小板形态和功能有显著保护效应，扫描电镜下显示抑制血小板的聚集：结扎犬左前降支造成左室缺血再灌注模型，结扎后90min，地奥心血康组血小板形态基本正常，无聚集，结扎后90min，NS组血小板形态有所改变，呈聚集，伪足互相连接，再灌注240min，地奥心血康组血小板轻度聚集，伸出伪足，再灌注240min，NS组血小板聚集成团，有的膜破坏，呈崩解状态。另外，还可使血清5-羟色胺和血浆TXB2 含量下降，对改善心肌和微循环灌注有利.
 6).减轻血液粘度，可以增加毛细血管灌流,改善微循环,还可以防止血栓形成:
改善血液流变学指标，一是增加红细胞变形能力，二是减轻全血粘度，最终使微循环灌流增加。
（二）心血康临床应用
临床疗效主要体现在以下几个方面：（1）心绞痛的缓解及硝酸甘油类药物用量减少(2)心电图的改善(3)一般症状（心悸，心累，胸闷等）(4)血压(5)血脂(6)中长期疗效
而中长期疗效是我们这次讨论的重点。

1 心绞痛的应用
从心绞痛发作频率、持续时间、硝酸甘油用量三个方面来比较,心血康可减少心绞痛发作频率、缩短心绞痛持续时间、减少硝酸甘油用量。
一般来说药物改善缺血心电图是比较难的，而心血康对缺血心电图有明显改善作用。按1979年全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心率失常研究座谈会修订的«冠心病心绞痛疗效判定标准》进行评定，其有效率越过去50%。
地奥心血康对胸闷、心悸、气短、乏力、晕旋、头痛有显著改善且疗效优于消心痛和复方丹参组，特别对胸闷、心悸改善显著。

2 中长期的应用
心血康长期服用有几个明显的特点：（1）心血康服用时间与疗效呈正相关，即服药时间越长疗效越好。（2）心血康服用二年随访，冠心病的终点事件（再发心梗、室壁瘤、冠心病心衰、死亡率等）明显低于对照组.目前国际上评价冠心病药物或治疗手段的效果主要根据终点事件的减少.心血康通过上述机制而减少冠心病事件。

3 其他方面的应用
1)高胆固醇血症或高甘油三脂血症患者，经2个月治疗，地奥心血康组可降低胆固醇和甘油三脂水平。
2) 地奥心血康胶囊治疗缺血性脑血管性疾病。
3) 地奥心血康胶囊治疗慢性阻塞性肺气肿、肺心病。
4) 地奥心血康胶囊治疗梅尼埃氏病。
5) 地奥心血康胶囊治疗偏头痛。
6) 地奥心血康胶囊治疗慢性肾衰。
7) 地奥心血康胶囊治疗心律常。
（三）心血康的副作用
地奥心血康胶囊的临床应用中，不良反应的发生率较低，主要为轻度消化道不适等.心血康是非常安全的中成药,几年来累计5千万以上人使用无一例严重不良反应。

（四） 心血康用法用量规格
口服 一次1~2粒，一日3次,饭后服用，或遵医嘱。

(五)地奥心血康的疗效价格比
  冠心病是一个需长期治疗的疾病,要使患者坚持治疗,除了疗效以外,价格是个重要因素.历经十余年的市场磨练，地奥心血康在保证疗效的基础上，在现有同类药中是价格最低者，每日费用不到2元。自1989年产品上市以来，是价格调整次数最少、调整幅度最低的药品。费用问题是我国目前经济条件下的一个突出问题，是病人能否坚持治疗，达到理想治疗效果的重要因素，心血康的价格为病人提供了可能，也是国家医保目录甲类品种。

三 斑块理论与急性冠脉综合症及预防
（一）斑块理论简介
   随着冠心病病理和病理生理研究的进展，发现在急性心肌梗塞和不稳定性心绞痛急性发作的病人都有粥样硬化斑块的破裂和随后不同程度的血栓形成，由于共同的病理生理机制，将这两种临床表现称为急性冠脉综合征，它是冠心病急性不良事件（心肌梗塞和死亡）的主要原因。当前循证医学评价某一治疗措施的疗效以是否减少冠心病不良事件发生率为主要标准，所以研究能防止斑块破裂的治疗措施是当前防治冠心病的主流。
核心内容：斑块的破裂是造成急性冠脉综合征的主要原因。易碎斑块的组织学特征是活动性炎症，薄的纤维帽和大的脂质核心，内皮剥脱和表面血小板聚集以及斑块有裂隙或损伤。形成易碎斑块的机制有：
1. 血管内皮功能受损；
2. 炎性细胞浸润；
3. 血小板的粘附聚集；
4. 血脂在斑块内沉积，增大脂质核心;
如果通过心血康治疗可以干预以上因素，就可使斑块趋于稳定，从而减少急性冠脉综合征的发生，减少冠心病事件。
                （二）心血康与斑块的稳定性

1. 长期的临床应用，有一定的中长期疗效；
2. 基础研究有许多方面支持稳定斑块：
（1）.抗氧化，保护内皮细胞；
（2）.抗血小板聚集；
（3）.调整血脂；
（4）.文献报道甾体皂甙有抗炎作用。
（三）急性冠脉综合症的发生及预防
1 急性冠脉综合症的发生
斑块的破裂是造成急性冠脉综合征的主要原因，另有一部分是冠脉的痉孪。
2急性冠脉综合症的预防
1) 治疗各种危险因素。
2) 对冠心病采取综合治疗手段。
3) 建议长期服用心血康。