炎症性自身免疫疾病是一类临床上常见的难治性疾病,如Corhn‘s 病、类风湿关节炎(RA)、银屑病、肾毒性肾炎和II型糖尿病等。
炎症性自身免疫疾病的免疫病理机制主要是由Th1细胞因子IFN-γ和TNF-α介导的。其炎症部位的细胞因子分泌模式向Th1极化,IFN-γ+/IL-4+的比值和TNF-α均显著升高。组织内炎性细胞因子TNF-α和IL-1起到了促使病变发生的主要作用。
有临床研究报道,所有自身免疫性疾病的临床改善都与产生γ-干扰素的自身抗原特异性的Th1细胞向IL-4占优势的Th2表型转变有关。
研究表明,IL-4或IL-11是诱导Th2细胞抗炎作用最主要的细胞因子。IL-11可降低活化巨噬细胞的活性,下调促炎症介质的表达,如IL-1、TNF-α、γ-干扰素和NO,增加IL-4和IL-10的产生,降低炎症性组织损伤。因此,选择性地下调这种促炎症反应的Th1细胞因子IFN-γ和TNF-α等的表达或将其转化为抑制炎症反应的Th2细胞表型,不仅能控制炎症的发展,同时也防止了组织结构的进一步损伤。
IL-11调节CD4+ T(Th1/Th2)细胞因子的产生,纠正Th1的极化,可能为改善炎症性自身免疫疾病提供了一种新的机制,也为治疗这类疾病提供了一种新的尝试。