试验题目：乳腺增生口服液III期临床试验总结报告——以乳癖消片为对照评价乳腺增生口服液治疗乳腺增生病（肝郁痰凝瘀滞证）安全性和有效性的随机、阳性药平行对照、多中心临床试验
   批件文号：2001ZL065
    研究单位：成都中医药大学附属医院
                    中国中医研究院西苑医院
                   天津中医学院第一附属医院
                   辽宁中医学院附属医院
   研究日期：2002年4月至2003年4月
   试验目的：
   1.评价乳腺增生口服液的用药安全性。
   2.观察治疗前后乳腺增生病主要症状、次要症状以及乳腺彩超的变化，评价乳腺增生口服液治疗乳腺增生病（肝郁痰凝瘀滞证）的有效性。
   3.中医证候改善情况。
   观察指标：
   1.疗效性指标：（1）乳房肿块；（2）乳房疼痛程度；（3）中医伴随症状；（4）舌象，脉象；（5）乳腺彩超。
   2.安全性指标：血、尿、粪常规，肝功能（ALT）、肾功能（Bun、Cr）及心电图,总的不良事件频数和发生率。
   试验设计： 按照成都中医药大学附属医院国家药品临床研究基地伦理委员会批准的试验方案，采用多中心随机、阳性药物乳癖消片平行对照分组方法。入选病例随机接受2月的试验药物治疗。
   试验人群： 选择年龄18至50岁，中医辨证为肝郁痰凝瘀滞证型的乳腺增生病病例为受试对象。
   治疗方案： 受试者被随机分配进入试验组或对照组后，接受2月的试验药物治疗。
   给药方案：口服乳腺增生口服液，每次20ml，每日2次；或乳癖消片，每次5片，每日3次。
   观察时点： 1.有效性评估指标：分别在治疗阶段的第0、1、2个月及痊愈患者停药后1个月（随访病人）进行中医证候评定，在0、2个月及停药后1个月（随访病人）进行乳腺彩超检查。
   2.安全性评估指标：分别在第0、2月进行血常规、尿常规、粪常规和肝功能、肾功能测定、空腹血糖检查及心电图检查。

   判定标准：
   1.乳腺增生病疗效
   临床痊愈：肿块消失，乳痛消失；显效：临床症状减轻或消失，肿块长径缩小1/2以上；有效：临床症状减少或消失，肿块长径缩小1/3以上；无效：症状无改变，肿块未见明显缩小或缩小不足1/3者。
   2.中医证候
   痊愈：治疗后证候疗效率≥90%；显效：治疗后证候疗效率≥70%，<90%；有效：治疗后证候疗效率≥30%，<70%；无效：治疗后证候疗效率<30%。
   3．单项症状疗效判定标准
   按照症状分级积分治疗前后变化情况进行评价：不降低、降低一级、降低二级和降低三级；有效：证候积分治疗后降低一级以上；无效：证候积分治疗后不降低。
   统计分析：采用SAS6.12版统计分析软件编程统计分析。所有的统计检验均采用双侧检验，认为P值小于或等于0.05为所检验的差别有统计学意义。
 
 
   结   果：
   1、受试者入组情况及人口学资料：随机入选中医辨证符合肝郁痰凝瘀滞证型的乳腺增生病病例共448例进入临床试验。其中有432例（试验组324例，对照组108例）按方案完成临床试验；治疗组有2例因不良反应而脱落，有5例失访，对照组有3例失访。对照组有1例、治疗组有5例不满足纳入标准或存在排除标准而剔除；入选时两组病例在年龄、病程、乳房肿块大小、疼痛程度及中医证候等基线指标比较，差异均无统计学意义。提示随机入组的两组病例的 临床资料具有可比性。

2、主要有效性指标：
   治疗组乳腺增生病总有效率为91.54%，愈显率为48.94%；对照组总有效率为81.98%，愈显率为20.72%。经统计学检验，总有效率和愈显率差异均有统计学意义。
   乳房肿块大小变化：治疗组有效率是66.77%，对照组为55.86%，差异有统计学意义。
   乳房疼痛改善：治疗组有效率89.73%，对照组为79.28%，差异有统计学意义。
   中医证候疗效：治疗组证候总有效率为90.94%，愈显率为47.13%；对照组总有效率为84.68%，愈显率为23.42%。经秩和检验，两组中医证候疗效及其愈显率比较，治疗组高于对照组（P<0.05），而总有效率两组相当（P>0.05）。
   超声影象学情况：治疗组在肿块大小和导管扩张的影象学改善方面优于对照组，对腺体厚度的影响，两组情况相近。
   3、安全性指标：治疗组实验室安全性检查没有发现有临床意义而可能有关的变化，说明乳腺增生口服液用于治疗乳腺增生病是安全的。
4、不良事件：治疗组发生率是1.21%，具体表现为月经量多、服用药物后恶心。

   结   论： 
   采用多中心随机、阳性药物平行对照的方法经四家国家药品临床试验基地432例受试者临床试验结果表明：乳腺增生口服液对乳腺增生病具有较好的散结化痰，行气通络作用，可有效的缩小乳房包块，缓解乳房疼痛，并明显的改善患者伴随症状，无明显的毒副作用，是一种有效而安全的治疗乳腺增生病的药物。