近年来，一些大规模临床试验结果表明，对冠心病人和高危人群（即发生冠心病事件危险较高的人群）进行强化调脂治疗较一般治疗能更进一步减少高危患者心血管事件的发生，延长患者寿命和改善生存质量。

   无论LDL-c的水平多低，它总是导致冠心病的原因。长期低水平的LDL-c的人群，其冠心病的危险总是低的。冠心病高危人群，即使其胆固醇降得远比没有高危因素的人低，他们发生心血管事件的几率仍然高很多，所以LDL即使低于目前的目标水平以下，对他们来讲，也是太高。因此，有人提出，对于冠心病的高危人群来讲，降低其LDL-c可能会减少发生冠心病事件的机会，无论其胆固醇水平如何。

一 在ATPIII中把调脂的目标水平根据不同的冠心病主要事件危险程度而划分。发生冠心病事件的危险越高，要求降低LDL-c的程度越大。
    冠心病和冠心病等危症（外周动脉病，腹主动脉瘤，颈动脉病等动脉粥样硬化疾病，糖尿病，以及具有多种冠心病危险因素，10年发生冠心病事件的危险>20%的人群）要求将LDL-c降到100mg/dl以下；
而具有冠心病2个以上危险因素，10年发生冠心病事件<20%的人群，LDL-c的目标是降到130mg/dl以下；
具有冠心病危险因素不到2个，10年发生冠心病事件的危险<10%者，要求将LDL-c降到160mg以下。

二 在ATPIII中，对于冠心病人及高危患者（冠心病等危症），如果首次检查发现LDL-c>130mg/dl，应立即开始药物治疗，同时进行治疗性生活方式改变；对于LDL-c在100~129mg/dl之间的高危病人，其建议是尽量加强治疗性生活方式，或者给与非洛贝特或者他丁，但是，对于LDL-c低于100mg/dl的高危患者，并没有建议予以治疗，因为缺乏证据表明这部分病人能从降脂治疗中获益。
    最近完成的两个大规模降脂试验，证实了在冠心病人和高危病人中强化降脂，即针对LDL-c水平正常或略微升高的这部分人，进行强化调脂是有益的。

三 心脏保护研究
    1994年开始在英国的69家医院进行，是世界上规模最大的关于降低胆固醇药物和抗氧化剂的临床试验，首次在降胆固醇药物试验中纳入了大量的女性，老年人，糖尿病，低胆固醇水平患者。目的是为了了解在大范围的冠心病高危人群中，长期使用他丁类药物对于总死亡率和各种原因的死亡率的影响，抗氧化剂对于冠心病总的影响，以及冠心病死亡率的影响。总共纳入了20,536例病人，采取随机，双盲，2*2阶乘的设计方案。
一半的病人随机接受辛伐他丁40mg/天，另一半接受安慰剂，另外，每组中的一半随机接受抗氧化维他命（每天600mgE,250mgC,β-胡萝卜素20mg），另一半接受安慰剂。
    在全部纳入的病人中，TC<6.0mmol/l(232mg/dl)和LDL-c<3.5mmol/l(135mg/dl)各占总人数的58%。也就是说，有一半以上的病人没有明确使用他丁类药物的适应症。
     结果：1.维他命治疗后血中抗氧化维他命水平升高，治疗组与对照组在总死亡率，各种原因所致的血管性和非血管性死亡率、全身各部位癌症和卒中发生率、冠心病事件和任何动脉需要血运重建的几率、原来各基础疾病（冠心病，糖尿病，外周动脉粥样硬化，脑血管病）上发生主要血管事件包括冠心病事件，各型脑卒中，外周动脉需要血运重建的几率、每年新发生血管事件的几率均无差别。
所以，认为服用抗氧化维他命是安全的，但是并不能减少5年内各类血管事件，癌症等的危险，没有依据支持通过补充抗氧化维他命可以预防冠心病事件。
2.他丁治疗组平均TC下降了1.2mmol/l，LDL-c下降了1.0mmol/l，总死亡率明显低于安慰剂组，其中主要是血管性死亡率明显下降，而非血管性死亡率在两组无差异。两组癌症发生率无差异。他丁组脑卒中发生率主要是缺血性脑卒中发生率明显降低，主要冠心病事件发生率，需要血运重建的几率（冠状动脉与非冠状动脉），主要血管事件的首次发生率均明显降低。治疗的第一年主要血管事件在两组间没有显著性差异，随后每年他丁组的主要血管事件发生率均较安慰剂组下降了约1/4，这个下降的幅度在不同基础疾病的亚组，不同年龄组，女性和男性，吸烟与非吸烟者，有无正在治疗的高血压，不同的HDL-c和TG水平，是否同时服用其他心血管药物中是一样的。根据LDL-c≥3.5mmol/l,≥3.0和<3.5mmol/l,<3.0mmol/l；以及TC>6.0mmol/l, ≥5.0和<6.0mmol/l,<5.0mmol/l将所有人分别分为三个亚组，各亚组主要血管事件发生率的降低幅度也是一样的。
    结论：如果允许非依从性，则每日服用辛伐他丁40mg可以安全地降低心肌梗塞，脑卒中和需要血运重建的危险约1/3；无论基础胆固醇水平如何，不论年龄，性别，以及是否同时进行其他治疗，5年的他丁治疗可以减少主要血管事件：每1000例陈旧性心肌梗塞病人中可以减少100例；每1000例其他冠心病患者中可以减少80例；每1000例脑血管病人中可以减少70例；每1000例其他动脉病变的患者中可以减少70例；每1000例糖尿病患者中可以减少70例（40岁以上）。
四ASCOT试验
    即盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点试验，1998年开始，是一个随机，对照，盲法，开放性的研究，主要是为了评价降低血压和血脂对高血压病人的冠心病和主要血管事件的预防作用。试验分为两部分，主要分支是比较传统降压药（利尿剂加上β受体阻滞剂）和新降压药（钙通道阻滞剂和ACEI）对终点事件的影响，次要分支是比较TC<6.5mmol/l的高血压病人中给予阿托伐他丁10mg/天或者安慰剂，对终点事件的影响。试验原定的时间是5年，但是在2002年10月，仅持续3.3年后，降脂试验分支就出现了明确的结果，即阿托伐他丁治疗组病人明显获益，试验因此提前结束。高血压试验还在继续进行。
  

    试验共纳入19342例高血压病人，都具有至少3个发生主要血管事件的危险因素（左室肥厚，心电图异常，2型糖尿病，外周血管病，以前发生过脑卒中或一过性脑缺血，男性，年龄55岁以上，微球蛋白尿或蛋白尿，吸烟，TC/HDL-c>6.0，冠心病家族史）。采用2*2阶乘设计方案，即全部病人全部随机分配到两组，传统降压药治疗组和新降压药治疗组；每组中TC<6.5mmol/l的病人共10305例又随机分配到阿托伐他丁组和安慰剂组。
    试验中止时，与安慰剂组相比，阿托伐他丁组的TC和LDL-c分别平均下降了1.0mmol/l，主要冠心病事件下降了36%，致死性和非致死性脑卒中下降了27%，所有的心血管事件和需要的血运重建术减少了21%，总冠心病事件下降了29%，而恶性肿瘤发生率，转氨酶升高等副作用在两组间无差异。对基线TC<5.0，5.0-6.0与>6.0mmol/L的亚组分析显示，一致获益，没有显著差异。
    结论：冠心病事件危险的下降与基础胆固醇水平无关；高血压患者在积极降压的基础上加用降脂治疗能进一步显著降低心肌梗死和脑卒中；在高血压患者的治疗中应该注意患者总体危险度的评估，而不是单一考虑基线TC水平，如果患者有高血压和其它3个危险因素，即使血脂“正常”或轻度升高，降脂治疗仍可能得到显著益处。