地奥心血康是成都地奥集团经多年研究,自主开发的抗心肌缺血保护心脏的药物,是我国冠心病预防和治疗的优秀天然植物药。连续数年排名心血管中成药全国销量第一,是国家85、95重点研究项目,获得过多项国家级科研成果奖。主要成分是甾体总皂甙,具有扩张冠状动脉、降低心肌耗氧、保护心肌、抗血小板聚集的作用,是冠心病患者的基础用药。现代药理研究发现地奥心血康有多方面的心肌保护作用,特别是通过独特的内源性的心肌保护机制达到抗心肌缺血的作用。
一、心肌缺血的损伤机制
心肌对氧的需求不同于骨骼肌,它耗氧量大,而且不能有“氧债”,因为心肌利用无氧糖代谢产生的能量有限。因此心肌对氧的需求量大而且必须及时供应,否则会发生缺氧。心肌缺血是心肌对氧的供需失去平衡,即求大于供的结果。心肌缺血损伤再灌注损伤的机制十分复杂,主要的因素之一是释放氧自由基,引起一系列的反应与损伤。心肌缺血再灌注产生氧自由基的一般过程是:心肌缺血时细胞线粒体内ATP降解,黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶,后者再灌注时随着供氧,产生大量超氧阴离子。再灌注时,随着供血,中性粒细胞被激活,与血管内皮粘连,也产生自由基。因为缺氧时Mn-SOD等自由基清除剂已耗竭,氧自由基不被清除,以致堆积,造成心血管的损伤。在功能方面造成心肌舒缩功能降低,甚至诱发致死性心律失常;因自由基引起生物膜脂质过氧化,损伤生物膜,导致细胞内钙超负荷,造成心肌与血管坏死性形态变化。
二、地奥心血康内源性心肌保护的证据
48只大鼠随机分为正常对照组、模型组和地奥心血康组,前两组每日灌胃0.5%CMC 10mg/kg,地奥心血康组每日灌胃心血康70mg/kg,共10天。末次给药后24h结扎大鼠冠状动脉左前降支30min,再灌注90min复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。实验结果表明,地奥心血康组与模型组相比缺血范围无明显差异,梗死范围心血康组显著低于模型对照组(P<0.01),表明心血康组能缩小缺血再灌注后心肌梗死范围。
地奥心血康组较模型对照组相比,心肌细胞Mn-SOD活性明显增高,MDA含量显著降低(P<0.01),表明地奥心血康可提高心肌抗氧化水平。Mn-SOD主要位于线粒体,线粒体是细胞内能量产生和氧代谢的重要场所,含有大量产生活性氧的酶系统和非酶系统,是自由基产生的场所,因而线粒体又是氧损伤的主要靶细胞器,由此决定了Mn-SOD在抗氧化酶中的特殊地位。近年来广为大家所关注的缺血性心肌预适应(IPC)就是通过上调心肌保护性蛋白Mn-SOD的内源性心肌保护机制达到抗心肌缺血的目的。
参考文献
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