（综述）

心肌缺血再灌注损伤的原因是多方面的，其中重要的有自由基介导的细胞损伤。在再灌注过程中，清除自由基的超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，自由基与细胞膜中的饱和脂肪酸作用产生过氧化脂质（LPO）。生物膜中的不饱和脂肪酸过氧化后，双层结构破坏，膜功能受损，导致细胞器功能障碍[8，16，17>。
给予地奥心血康的犬缺血心肌再灌注后心肌细胞膜过氧化脂质水平显著低于对照组动物（2.19和3.45μmol/mg蛋白，P<0.05），而细胞膜Na+，K+-ATP酶活性则显著高于对照组动物，而且血清中的过氧化脂质含量与心肌细胞膜Na+，K+-ATP酶活性呈负相关（r=-0.83）。此外，地奥心血康组动物心肌组织的超氧化物歧化酶活性也显著高于对照组（30和16U/mg，P<0.01）。上述结果提示，由氧自由基介导产生的过氧化脂质参与了缺血再灌注导致的细胞膜结构与功能障碍，地奥心血康可通过持细胞膜Na+，K+-ATP酶、Mg+-ATP酶和超氧化物歧化酶流行性减少过氧化脂质而发挥保护心肌细胞膜结构与功能的作用[13，18]。
为进一步证明氧自由基介导的细胞损害在心肌缺血再灌注损伤过程中的作用和地奥心血康保护心肌缺血再灌注损伤的机理，刘子红等研究了缺血再灌注犬心肌和血液中过氧化脂质（LPO）、尿酸含量和超氧化物歧化酶活性的变化，并观察了地奥心血康对上述指标的影响。尿酸是黄嘌呤氧化酶的代谢终产物，测定血清尿酸含量可以反映氧自由基及过氧化脂质的产生情况。结果发现缺血再灌注过程中犬血清过氧化脂质和尿酸含量持续升高，地奥心血康则可降低缺血再灌注过程中血清过氧化脂质含量、抑制尿酸含量升高。
同时又测定了地奥心血康对缺血再灌注（240分钟时）心肌组织过氧化脂质和超氧化物歧化酶活性的影响，结果地奥心血康组犬心肌组织超氧化物歧化酶活性为对照组犬的1.9倍，心肌组织过氧化脂质含量则比对照组低19%以上（均P<0.05）。
吕岩等还发现地奥心血康对休克（缺血）再灌注肝损伤也有同样的保护作用，与对照组动物比较，地奥心血康使肝组织超氧化物歧化酶活性增高、氧自由基和过氧自由基和过氧化脂质含量降低、血清丙氨基转换酶活性降低。显微镜下观察地奥心血康组动物肝组织结构基本正常，而对照组动物肝组织则见细胞核膜不清、线粒体凝结、内质网减少[20]。给予地奥心血康的失血复苏犬的其他脏器组织（肺、肾）的超氧化物歧化酶活性也都显著高于对照组[21]，血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶和丙氨酸氨基转换酶水平则显著低于对照组[22]。作者认为地奥心血康即可直接清除氧自由基，又可以通过提高超氧化物歧化酶水平来减少过氧化脂质，从而发挥保护细胞膜结构的作用[20]。
徐杰等也报道地奥心血康有直接清除羟基自由基的作用，地奥心血康浓度为0.71%、1.43%和2.14%时，对紫外线辐照过氧化氢溶液产生的羟基自由基的清除率分别达66%、80%和100%[23]。詹瑞云等还应用电子自旋共振（ESR）和自旋捕捉技术研究了犬心肌缺血再灌注过程中自由基产生的情况并进一步考察了地奥心血康对活体心肌缺血再灌注产生的自由基的清除作用。在犬心肌缺血和再灌注过程中冠状静脉血液中均捕捉到自由基，在再灌注阶段尤其明显，而给予地奥心血康的动物施行同样的缺血再灌注却检测不到自由基信号。甾体皂苷分子结构中含有酚羟基[53]，具有捕获电子的功能，药物组ESR信号的消失可能和它抑制活性氧自由基O2-的产生有关。

犬失血性休克复苏后心律失常发生率也从75%降至12.5%，室颤死亡率从25%降至0[26]。

地奥集团学术部

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